A doença do coronavírus 2019 (COVID-19), também conhecida como doença do coronavírus-19, é causada pela infecção do novo coronavírus (síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2, SARS-CoV-2), com pneumonia como a principal doença clínica. É uma importante doença infecciosa com sintomas que ameaçam seriamente a saúde humana e a segurança da saúde pública. O surto de COVID-19 levou diretamente ao desligamento da economia global, que teve um grande impacto na economia mundial, na política e no modo de vida das pessoas, e também trouxe grandes desafios e encargos para a saúde. Além disso, o surgimento contínuo de genomas em mutação rápida e cepas variantes de SARS-CoV-2 não apenas aumenta a dificuldade de desenvolvimento de vacinas e medicamentos, mas também torna muitas vacinas protetoras existentes e anticorpos neutralizantes gradualmente ineficazes. Os medicamentos atualmente aplicados clinicamente ao COVID-19 podem ser divididos em medicamentos macromoleculares biológicos e medicamentos de moléculas pequenas. As drogas biomacromoleculares são principalmente anticorpos neutralizantes e visam principalmente a proteína S como alvo terapêutico. No entanto, com o surgimento contínuo de cepas mutantes de SARS-CoV-2, e seus principais locais de mutação estão concentrados na proteína S, as pessoas precisam reavaliar a eficácia desses anticorpos, de modo que os medicamentos antivirais de moléculas pequenas se tornaram uma opção de tratamento para COVID-19. direção importante.
Em 14 de março de 2022, a Small Science publicou uma publicação online intitulada Oridonin inibe SARS-CoV-2 pelo grupo de pesquisa de Sun Litao, Escola de Saúde Pública da Universidade Sun Yat-sen (Shenzhen), grupo de pesquisa de Zhou Huihao, Sun Yat- sen University School of Pharmacy, e grupo de pesquisa de Gao Feng da Academia Chinesa de Ciências. Trabalho de pesquisa visando sua protease semelhante a 3C. Este estudo tem como alvo a protease 3C-like (3CLpro) do SARS-CoV-2, com base na biblioteca de pequenas moléculas existente da fitoterapia chinesa, por meio de interação, atividade enzimática, análise de espectrometria de massa, análise de estrutura de alta resolução do complexo e antivírus. Em uma série de experimentos, descobriu-se que a Oridonina, um medicamento tradicional chinês, pode se ligar covalentemente à 145ª cisteína (Cys145) do 3CLpro, o que pode tornar o 3CLpro ineficaz, impedindo assim que a proteína precursora viral seja hidrolisada e bloqueando a replicação do vírus processo.
Rubescensine A tem como alvo o novo coronavírus 3CLpro
A Rubescensina A, como medicina tradicional chinesa, tem uma gama muito ampla de aplicações clínicas. Tem efeitos antibacterianos, anti-inflamatórios e analgésicos. Além disso, tem um efeito anticancerígeno único, incluindo câncer de nasofaringe, câncer de esôfago, câncer de pulmão, câncer de fígado, câncer de mama, leucemia, etc. Neste estudo, verificou-se que a oridonina A sofre uma reação de adição eletrofílica clássica com Cys145 de 3CLpro, e o grupo sulfidrila de Cys145 atua como um grupo nucleofílico para reagir quimicamente com olefinas ,-insaturadas na oridonina A para formar o produto de adição de oridonina -Cys145 bloqueia a ligação de 3CLpro ao substrato, atingindo assim o objetivo de inibir o vírus.
Reação de adição eletrofílica de oridonina A com 2019-nCoV Cys145
Este estudo descobriu que a oridonina A pode exercer efeitos anti-SARS-CoV-2 ao direcionar o 3CLpro. Curiosamente, as sequências 3CLpro de várias novas cepas mutantes importantes de coronavírus (incluindo as cepas epidêmicas atuais) foram muito conservadas por meio do alinhamento de sequências gênicas, e os únicos dois locais de mutação que apareceram até agora não foram ligados pela oridonina A. locus, sugerindo que a Rubescensina A também deve ter um forte efeito inibitório sobre as cepas Omicron atualmente circulantes.
